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好多患者发现口腔里面长了个包包后来口腔颌面外科就诊,一般在怀疑是肿瘤的情况下,医生会建议做活检以证实或者排除肿瘤的可能性。但是有些时候病理报告出来后说的却是“倾向xxxx,建议免疫组化协助诊断”,比如下面咨询我的这个患者。
怎么做了活检还是没出结果却还要建议做进一步检查,这句话是几个意思?是之前的检查白做了?还是“医生要多做检查”?都不是,其实这种情况在肿瘤性疾病里面是非常常见的,下面我们就来侃一侃。
我们常说的活检是什么意思?
活检的全称是“活体组织检查”,对于肿瘤性病变而言,指的是通过从活着的患者机体(区别于尸检)获取新鲜的组织用于病理组织学检查,以明确病变的性质(是炎性增生还是肿瘤?是良性肿瘤还是恶性肿瘤?)以及肿瘤的组织来源(是淋巴瘤还是鳞状细胞癌还是腺癌?)、肿瘤细胞分化程度和增殖活性等等,明确了这些信息以后,对于后续治疗方案的制定具有及其重要的指导意义。但是我们也要知道,这么一套做下来是要花钱的,尤其是对于某些疑难的复杂的病例而言,可能一套“大保健”得上全了,幸运的是上全了也能诊断清楚了,个别不幸的,即使上全了也还是不清楚,甚至还能提出一个以发现的医生或者患病的患者名字命名的新的疾病。
如果对每个人都来这么一套齐全的检查,显然是不经济的,因为大多数常见病是不需要把这些检查上齐的,那么怎么办呢?目前的方案是先来一个万能的,在多数情况下都能凑效的检查——HE(苏木精-伊红)染色法;如果这个检查得出的信息还不够指导后续治疗方案的制定,那么再上下一步检查,最常见的就是免疫组织化学检查。这样一来,大多数常见病一个高性价比的HE染色就解决了,花最少的钱把事办成了。
类比其他辅助检查可能更容易明白,比如很多疾病是先建议做一个超声——便宜无辐射,如果信息足够了,那么就此打住;但是复杂的病例超声是不够的,再上CT平扫、增强CT、磁共振等等,花钱自然多了,但是没办法,目前的医学技术中还没有一个花钱少无伤害而且诊断信息全的检查方法。
而我们常说的活检,其实指的就是取一块或者将整个病变组织切下来,送去病理科做一个HE染色(为了避免组织切下来以后发生腐败变性,需要立即用福尔马林浸泡将组织固定——类似于照相的定格)。HE染色又叫苏木精-伊红染色法,其中的苏木精呈碱性,可以与细胞内呈酸性的物质结合并使其着上紫蓝色;伊红呈酸性,可以与细胞内以及细胞外的碱性物质结合,并使其着上红色,这样子就将组织里面的不同物质都染上了两种颜色中的一种,可以在显微镜下进行分辨了。HE染色是目前病理诊断中应用最多最广泛的染色方法。
下面就是一张HE染色的组织切片,注意片子中只有两种颜色,主要用于形态学分析:
但是人体是复杂的,肿瘤结构又是比正常组织更复杂的,HE染色更多的是从形态学方面提供诊断信息,比如根据细胞的形态、细胞核的形态、肿瘤和周围组织在形态上的关系等等说明病变的性质以及肿瘤的性质,很多肿瘤仅仅通过两种颜色染色是无法提供足够的信息的。那么怎么办?这就是病理报告中说“倾向xxxx,建议免疫组化协助诊断”的意思。
免疫组织化学检查又是什么意思?
从名字就能知道这是个和免疫学理论有关的检查技术。利用的是抗体和抗原能够特异性结合的原理,通过一个已知的抗体去和病变组织里面的分子结合,能够和抗体结合的分子,就可以通过抗体来推出抗体结合的是个什么分子。病变组织里面不同的分子有不同的意义,有些分子能够代表着肿瘤细胞来自哪里,比如来自上皮组织还是来自造血组织等;有些分子的出现说明肿瘤细胞具有很强的增殖活性,表明肿瘤恶性程度比较高。这些信息是HE染色无法提供的。
下面就是一张免疫组织化学染色的组织切片,注意其中着色最明显是棕褐色,这个时候形态学的信息就不是最重要的了,出现棕褐色的地方就是抗体和抗原结合的地方,有棕褐色出现就说明我们使用的抗体对应结合的分子在组织里面是存在的,从而为诊断提供信息。
HE染色是一个细胞水平的诊断,免疫组织化学则是一个分子水平的诊断,是比HE染色更精细的更准确的,但是花费也比HE染色贵,所以常常通过HE染色筛选后或者与HE染色结合使用来提供诊断信息。
免疫组织化学是病理诊断中经常使用的一种“协助诊断”方法,其他的进一步病理检查方法还有比如肿瘤靶向治疗中需要用得到基因检测,根据突变基因的类型选择相应的靶向药物等。
其实选择病理检查方法和临床辅助检查方法等,和我们日常生活中很多事情是一样的经验,比如削水果用水果刀,切菜用菜刀,宰排骨用剁骨刀。做某件事情有对应的说顺手的工具,你非要说菜刀能不能削水果,高射炮能不能打蚊子?自然也是能的,但是临床检查中还需要考虑效率问题——这个工具最适合做什么事,以及经济性问题——适合的且相对经济的手段。但是人体是复杂的,这决定了疾病也是复杂的,目前的科技水平还远没到解开人体全部奥秘的水平,各种检查方法又各有其优缺点,所以临床常常会存在多种检查方法一起上或者做了很多检查都没有得出明确诊断的情况,这种情况病人很无奈,其实医生也很无奈,并不是医生想做那么多检查,如果有一个什么仪器,唰一扫就能告诉你想要的疾病信息,那当然很好,不知道未来会不会有,但是目前是肯定没有的,在我结束医疗生涯之前极大概率也是不会有的。
注:文中举例选用的HE染色切片以及免疫组化染色切片来自网络